受精を成し遂げるために出現する

特別なヒアルロン酸

HA4

HA4 は４糖のヒアルロン酸オリゴ糖

　精子は受精するときに卵子周囲の高分子ヒアルロン酸の壁を分解し卵子にアクセスします。私たちはその分解産物のヒアルロン酸オリゴ糖（HA4）が受精卵の成長を促進することを見い出し2019年に特許を取得しました（ニュース参照）。私たちはHA4の製品化も目指します。

　受精卵は全能細胞です。HA4は、幹細胞ヒエラルキー下位の幹細胞（組織幹細胞）にも作用することから幹細胞全般に作用することがわかりました(特許も取得済み)。この特許は広く再生医療に寄与することが期待されます。

HA4生理活性の報告は2002年浅利らから始まります

　2002年の論文では熱ショックや血清飢餓という細胞死誘導される条件下でHA4がストレスタンパク質発現を増強し細胞死を抑制することを示しました[1]。

　2004年浅利らはGordon Conference(*) ProteoglycansでHA4を投与した脊髄損傷ラットが歩行可能になることを示しました[2]（invited speaker）。このHA4の作用は名古屋大学[3]と北京大学[4]も報告しました。

　2013年浅利らはShermanとの共同研究でHA4が多発性硬化症を抑制することを示しました[5]。

　2014年に浅利らはHascallらとの共同研究でHA4が表皮において長寿遺伝子（sirtuins）発現、ヒアルロン酸産生および幹細胞増殖・分化を誘導することをGordon Conference Proteoglycans[6]およびGordon Conference Cornea[7]で発表しました（invited speaker）。

　2016年浅利らはSunaboriとの共同研究でHA4が脳虚血モデルの神経細胞死とグリア瘢痕形成を抑制することを報告しました[8]。

*Gordon Conference：サイエンスの分野で歴史と権威 のある広く知られている研究集会の一つ。

References

1. Effect of hyaluronan oligosaccharides on the expression of heat shock protein 72. Xu H, Ito T, Tawada A, Maeda H, Yamanokuchi H, Isahara K, Yoshida K, Uchiyama Y, Asari A. J Biol Chem.2002 10;277(19):17308-14. https://www.jbc.org/content/277/19/17308.full.pdf
2. Effects of hyaluronan tetrasaccharides on spinal cord injury. Gordon Research Conference proteoglycans 2004.  https://www.grc.org/proteoglycans-conference/2004/
3. Hyaluronan oligosaccharides promote functional recovery after spinal cord injury in rats. Wakao N, Imagama S, Zhang H, Tauchi R, Muramoto A, Natori T, Takeshita S, Ishiguro N, Matsuyama Y, Kadomatsu K. Neurosci Lett. 2011 Jan25;488(3):299-304. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304394010015053?via%3Dihub
4. Hyaluronan tetrasaccharide exerts neuroprotective effect and promotes functional recovery after acute spinal cord injury in rats. Wang J, Wang X, Wei J, Wang M. Neurochem Res. 2015 Jan;40(1):98-108.1.  https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11064-014-1470-4
5. Hyaluronan oligosaccharides perturb lymphocyte slow rolling on brain vascular endothelial cells: implications for inflammatory demyelinating disease. Winkler CW, Foster SC, Itakura A, Matsumoto SG, Asari A, McCarty OJ, Sherman LS.Matrix Biol. 2013 Apr 24;32(3-4):160-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3640691/pdf/nihms436393.pdf
6. Hyaluronan Tetrasaccharides, HA4 Promotes Stemness and Sirtuin Expression. Gordon Research Conference, Proteoglycans, Diverse Regulators of Health and Disease. Akira Asari, Vicent C. Hascall. 6-11, 2014, Proctor Academy, Andover, NH. https://www.grc.org/proteoglycans-conference/2014/
7. Effects of Hyaluronan Tetrasaccharides, HA4 on Stemness and Corneal Wound Healing. Akira Asari, Vicent C. Hascall. Gordon Research Conference, 
Cornea, Biology & Pathobiology of the Cell Lineage and Fate Determination on the Ocular Surface During 
Development and Disease. https://www.grc.org/biology-and-pathobiology-of-the-cornea-conference/2014/
8. Suppression of ischemia-induced hippocampal pyramidal neuron death by hyaluronan tetrasaccharide through Inhibition of Toll-Like Receptor 2 Signaling Pathway. Sunabori T, Koike M, Asari A,Oonuki Y, Uchiyama Y. Am J Pathol.2016 Aug;186(8):2143-51. https://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(16)30115-8/fulltext